去年美网四强球员布拉迪因伤最后时刻退出。
2021年美国网球公开赛已经开拍，不过两位女单种子球员奥斯塔彭科和布拉迪双双退赛，两人的单打签位将分别由米内恩和沃格勒取代
2017年法网冠军奥斯塔彭科，本次被列为赛会27号种子，原本在女单首轮对手波多罗斯卡，不过赛前以不方便透露的医疗原因退赛，她的女单签位被幸运落败者比利时球员米内恩取代，奥斯塔彭科和兹沃娜列娃的双打签位则由克鲁尼奇/斯托扬诺维奇取代。
去年美网女单四强、在今年澳网也闯入到最后决赛的本土球员布拉迪则因膝伤同样退赛。布拉迪的女单签位由瑞士球手沃格勒所取代，女单首轮她将与温网大黑马、英国球手拉杜卡努交锋。这场比赛的胜者将在第二轮与张帅和巴普斯蒂特之间的胜者相遇。此前，张帅在美网女单的最好战绩是2016年、2017年和2019年三次闯入到第三轮。
另外，男单方面法国老将特松加也退赛，本赛季特松加的巡回赛单打战绩为1胜8负；他的单打签位由日本球手杉田祐一取代，杉田祐一首轮将面对赛会8号种子鲁德。（Amber）